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新发现的抗生素Dynobactin可杀死危险的耐药细菌

2022-11-28 16:27:14来源:cnBeta

长期以来,人们认为抗生素是治疗细菌感染的神药。然而,随着时间的推移,许多病原体已经进化到可以抵御抗生素,因此对新药物的寻求变得更加紧迫。来自巴塞尔大学的研究人员是一个国际团队的成员,他们利用计算分析确定了一种新的抗生素并破译了其作用模式。他们的研究迈出了未来创造新的、强大的药物的重要一步。

世卫组织将对抗生素产生抗药性的耐药细菌数量稳步增长称为"无声的大流行"。由于近几十年来没有新的抗菌药物被引入市场,情况变得更糟。即使是现在,也不是所有的感染都能得到适当的治疗,病人仍然面临着常规干预措施带来的伤害风险。

人类迫切需要新的活性物质来阻止耐抗生素细菌的传播。最近,由波士顿东北大学的研究人员和巴塞尔大学生物中心的塞巴斯蒂安-希勒教授领导的团队取得了一项重大发现。这项研究是国家研究能力中心(NCCR)"抗击"项目的一个组成部分,其结果最近发表在《自然-微生物学》上。

顽强的对手

研究人员通过计算筛选方法发现了新的抗生素Dynobactin。这种化合物可以杀死革兰氏阴性细菌,其中包括许多危险的和有抗性的病原体。"希勒说:"寻找针对这组细菌的抗生素远非小事一桩。它们被它们的双膜很好地保护着,因此可以提供攻击的机会很少。而且在它们数百万年的进化过程中,这些细菌已经找到了许多使抗生素无害化的方法"。

就在去年,希勒的团队破译了最近发现的肽类抗生素Darobactin的作用方式。获得的知识被整合到新化合物的筛选过程中。研究人员利用了许多细菌产生抗生素肽以相互对抗的事实。而且,这些肽与天然物质不同,是在细菌基因组中编码的。

致命的效果

"这种肽类抗生素的基因有一个共同的特点,"共同第一作者Seyed M. Modaresi博士解释说。"根据这一特征,计算机系统地筛选了那些产生这种肽的细菌的整个基因组。这就是我们识别Dynobactin的方式"。在他们的研究中,作者证明了这种新的化合物是非常有效的。由抗性细菌引起的危及生命的败血症的小鼠通过服用Dynobactin,在严重的感染中幸存下来。

通过结合不同的方法,研究人员已经能够解决Dynobactin的结构以及作用机制。这种肽能阻断细菌膜蛋白BamA,它在形成和维持外部保护性细菌包膜方面发挥着重要作用。"Dynobactin像一个塞子一样从外面粘住BamA,阻止它履行其职责,细菌就会因此死亡,"莫达里西说。"尽管Dynobactin与已经知道的Darobactin几乎没有任何化学相似之处,但它在细菌表面有相同的目标。这一点是我们一开始没有想到的。"

对抗生素研究的推动

然而,在分子水平上,科学家们已经发现Dynobactin与BamA的相互作用不同于Darobactin。通过结合两者的某些化学特征,可以进一步改进和优化潜在药物。这是通往有效药物道路上的重要一步。"基于计算机的筛选将为识别急需的抗生素提供新的动力,"希勒说。"在未来,我们希望扩大我们的搜索范围,研究更多的肽是否适合作为抗菌药物"。

关键词: 抗生素Dynobactin 耐药细菌 可杀死

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